¿Qué es la histaminosis y qué síntomas genera?
La histaminosis, definida como el acúmulo de histamina tisular capaz de ocasionar síntomas clínicos, es una enfermedad infradiagnosticada cuya incidencia ha aumentado de forma muy significativa en los últimos años.
Está causada por la acumulación excesiva de histamina en el cuerpo debido a la sobreproducción y/o liberación de la histamina (histaminosis endógena) o a un déficit en la eliminación de la histamina que contienen los alimentos que consumimos (histaminosis exógena).
Para entender la histaminosis debemos entender el origen y las funciones de la histamina, la principal molécula responsable de sus síntomas. La histamina es una amina biógena que se produce por la transformación de histidina en histamina por una descarboxilación realizada por la enzima histidin-descarboxilasa.
Funcionalmente, esta amina está involucrada en diversos mecanismos inmunológicos y fisiológicos, estimulando la secreción de ácido gástrico, la inflamación, la contracción de las células del músculo liso, la vasodilatación y la producción de citoquinas, entre otros procesos. Además, funciona como neurotransmisor, siendo sintetizada por neuronas ubicadas en la región posterior del hipotálamo cuyos axones se extienden a través del cerebro.
Los humanos tenemos 4 tipos de receptores celulares de histamina, denominados RH1, RH2, RH3, RH4, distribuidos por todo el cuerpo. La unión en exceso de la histamina a estos receptores produce una serie de cambios de dichas células que dan lugar a una multitud de síntomas: dolor abdominal, gases, diarrea, dolores menstruales, congestión nasal, ahogo, picores, rojeces, urticaria, migrañas, alteración del sueño, vértigo, mareo, taquicardia, dolores musculares, alteración de la temperatura corporal.
Principales síntomas de histaminosis y posibles receptores de histamina correspondientes.
La histamina se metaboliza por 2 enzimas, la diamino-oxidasa (DAO) y la histamina-N-metil-transferasa (HNMT). La DAO está más presente en el tubo digestivo, el riñón y la placenta y se encarga de la degradación de la histamina presente fuera de las células , mientras que la HNMT tiene una localización más amplia por todo el cuerpo y se encarga de la degradación de la histamina del interior de las células.
¿Por qué se generan altos niveles de histamina en nuestro cuerpo?
Para responder a esa pregunta hay que entender la fisiopatología de la histaminosis y entender que existen distintos tipos de histaminosis dependiendo de la procedencia predominante de la histamina.
1. Origen exógeno de la Histamina
1.1 Histaminosis tóxica: La histaminosis toxica o intoxicación por histamina está ocasionada por la ingesta de alimentos con elevados niveles de histamina, generalmente debido a su mala conservación (fundamentalmente pescados y carnes).
Los alimentos que potencialmente pueden contener altos niveles de histamina son: a) aquellos alterados microbiológicamente, como el pescado y la carne, o productos derivados que pueden haber sido preservados o procesados en condiciones higiénicas inadecuadas; y b) productos fermentados, en los que las bacterias responsables del proceso de fermentación también pueden tener una capacidad aminogénica.
NOTA: Aparte de la histamina, los alimentos también pueden contener otras aminas biógenas, principalmente tiramina (4-hidroxifenetilamina), putrescina (1,4-diaminobutano) y cadaverina (1,5-diaminopentano). La acumulación de estos compuestos en los alimentos es el resultado de la transformación de los aminoácidos por parte de las bacterias presentes en los alimentos y en el intestino.
Además, depende de varios factores, como la disponibilidad de los aminoácidos precursores y las condiciones ambientales favorables para el crecimiento y/o la actividad de la descarboxilasa bacteriana.
Varios tipos de bacterias Gram-positivas y Gram-negativas responsables de la descomposición microbiana o los procesos fermentativos en los alimentos son capaces de producir histamina. Específicamente, las especies de Enterobacteriaceae Hafnia alvei, Morganella morganii y Klebsiella pneumonia han sido identificadas como algunas de las bacterias formadoras de histamina más prolíficas en el pescado.
Por otro lado, en quesos, carnes fermentadas, derivados vegetales y bebidas fermentadas, también se han descrito varias bacterias ácido lácticas como microorganismos productoras de histamina (por ejemplo, Lactobacillus hilgardii, Lactobacillus buchnerii, Lactobacillus curvatus y Oenococcus oeni), así como ciertas cepas de Enterobacteriaceae.
1.2 Histaminosis enteral o intolerancia a la histamina: La intolerancia a la histamina o histaminosis enteral, se describe como un estado en el que se produce un desequilibrio entre la acumulación de histamina y la capacidad del organismo para degradarla. Esta situación se encuentra en personas con una baja actividad de la enzima diaminooxidasas (DAO) como causa de un polimorfismo genético, o bien como consecuencia de una barrera epitelial intestinal alterada (lo cual se ha asociado a patología intestinal tanto funcional como inflamatoria). También algunos fármacos pueden reducir la actividad de esta enzima y causar síntomas.
En este grupo cabría a incluir las histaminosis asociadas a la presencia de sobrecrecimiento bacteriano intestinal (SIBO, definido como la presencia de más de 10.000 bacterias / ml en intestino delgado proximal). Esta condición, además de producir síntomas como gases, hinchazón, malestar, pueden producir histaminosis, dado que muchas de estas bacterias son capaces de generar histamina en un tramo del intestino con mucosa absortiva, como es el caso de la bacteria Morganella morganii, entre otras . Además, el SIBO puede deteriorar la mucosa de las microvellosidades intestinales, generando un déficit parcial de la enzima DAO y que se acumule más histamina.
Se diagnostica con el test de lactulosa.
2. Origen endógeno de la Histamina
2.1. Mecanismo alérgico: Se entiende por alergia la reacción adversa a los alimentos de patogenia inmunológica mediada por la unión de anticuerpos IgE frente a las proteínas del alimento. Normalmente, los síntomas se presentan de manera inmediata tras la ingesta del alimento desencadenante.
2.2. Mecanismo antígeno-anticuerpo específicos no alérgicos (síndrome HANA o histaminosis no alérgica):
En este grupo estaría incluida la histaminosis no alérgica (HANA), generada por la liberación de histamina endógena por un mecanismo inmunológico no alérgico en pacientes con ingesta moderada o normal de alimentos ricos en histamina . Es una enfermedad adquirida para la cual no existen marcadores genéticos.
3. Otros mecanismos liberadores de histamina
Existen situaciones y estímulos como el estrés, las infecciones, la vibración, los cambios de temperatura, las quemaduras, los cambios de presión atmosférica, etc., etc., que pueden provocar la liberación no específica de histamina.
A menudo, varios mecanismos pueden superponerse en un mismo paciente lo cual hace aún más desafiante su control.
Aunque el interés científico hacia la histaminosis ha crecido considerablemente en los últimos años, aún se requiere más evidencia científica para ayudar a definir, diagnosticar y manejar clínicamente esta condición.
